Родился 23 августа 1978 г. в Филадельфии (шт. Пенсильвания, США) в семье Джо и Памелы Брайант. Его отец - профессиональный баскетболист и тренер. Во второй половине 1980-х гг. Коби Брайант проживал с семьей в Италии, где его отец выступал за местные клубы. В начале 1990-х гг. семья вернулась в США.
В середине 1990-х гг. Коби Брайант учился в средней школе "Лоуэр Мерион" (Ардмор, шт. Пенсильвания). Был лучшим игроком ее баскетбольной команды, выступал на позиции атакующего защитника. В 1996 г. окончил школу и выставил свою кандидатуру на драфт Национальной баскетбольной ассоциации (НБА). Был выбран в первом раунде под общим 13-м номером командой "Шарлотт Хорнетс" (Шарлотт, шт. Северная Каролина), однако вскоре был обменян в клуб "Лос-Анджелес Лейкерс" (Лос-Анджелес, шт. Калифорния) на сербского центрового Владе Диваца.
В 1996-2016 гг., на протяжении всей профессиональной карьеры, Коби Брайант выступал за "Лос-Анджелес Лейкерс". В его составе стал пятикратным чемпионом НБА (2000-2002, 2009, 2010). Провел за клуб 1 тыс. 346 игр, в которых набрал 33 тыс. 643 очка (четвертое место в списке снайперов за всю историю Национальной баскетбольной ассоциации). В 2008 г. был признан "самым ценным игроком" регулярного чемпионата НБА.
В 2007-2012 гг. Коби Брайант был игроком сборной США по баскетболу. В ее составе стал двукратным олимпийским чемпионом (2008 - Пекин, Китай; 2012 - Лондон, Великобритания), а также выиграл чемпионат Америки (2007 - Лас-Вегас, шт. Невада, США).
Коби Брайант выступил продюсером и автором сценария мультипликационного фильма "Дорогой баскетбол" (2017, режиссер Глен Кин). Его сюжет был основан на стихотворении, в котором спортсмен объявил о намерении завершить спортивную карьеру. Закадровый текст читал сам Брайант. В 2018 г. "Дорогой баскетбол" был удостоен американской кинопремии "Оскар" в номинации "Лучший короткометражный анимационный фильм".
В 2018 г. выпустил автобиографию "The Mamba Mentality. How I Play".
Коби Брайант погиб 26 января 2020 г. на 42-м году жизни в авиакатастрофе рядом с гор. Калабасас (шт. Калифорния, США). Был похоронен в округе Ориндж (шт. Калифорния).
В июне 2020 г. было объявлено, что спортсмен посмертно награжден специальной премией Академии телевизионных наук и искусств США "Эмми" за вклад в развитие Лос-Анджелеса (шт. Калифорния).
В январе 2021 г. в честь Коби Брайанта и его дочери Джианны, также погибшей в авиакатастрофе, была названа одна из площадей итальянского города Реджо-Эмилия.
В мае 2021 г. посмертно введен в Зал славы баскетбола им. Джеймса Нейсмита (Спрингфилд, шт. Массачусетс, США).
В январе 2022 г. памятник Коби Брайанту и его дочери Джианне был установлен в гор. Калабасас.
В феврале 2024 г. памятник спортсмену был открыт напротив домашней арены клуба "Лос-Анджелес Лейкерс".
Коби Брайант был женат на Ванессе Лэйн. У них было четыре дочери: Наталия Даймэнт (род. 2003), Джианна (2006-2020), Бьянка Белла (род. 2016) и Капри Коби (род. 2019).