Родился 14 сентября 1962 г. в Свердловске (ныне Екатеринбург).
В 2003 г. окончил исторический факультет Уральского государственного университета им. А. М. Горького (УрГУ; ныне Уральский федеральный университет им. им. первого президента России Б. Н. Ельцина).
После восьми классов средней школы учился в машиностроительном, затем в автомобильном техникумах, но обучение не завершил. В 1981 г. был осужден за кражу, мошенничество и незаконное ношение холодного оружия. Первоначально получил три года условно. Позднее приговор был пересмотрен, назначено наказание в виде двух лет лишения свободы. Находился в местах заключения до ноября 1983 г. В 1984 г. судимость была снята.
Работал слесарем-сборщиком на заводе "Уралмаш", окончил вечернюю школу.
В 1984 г. поступил на истфак УрГУ, во время учебы начал писать стихи, публиковался в самиздате, с 1987 г. - в журналах "Аврора", "Юность", "Урал" и др.
В 1988 г. занялся предпринимательской деятельностью (торговля антиквариатом и ювелирными изделиями). В 1989 г. стал одним из учредителей компании "Ювелирный дом" (производство и продажа ювелирных изделий).
С 1996 г. начал заниматься благотворительностью, финансировал несколько детских домов в Свердловской области. В 1999 г. основал частный музей "Невьянская икона".
В 2001–2003 гг. - президент фонда "Город без наркотиков" (ГбН), который занимался борьбой с распространением наркотических веществ в Свердловской области. В это же время являлся советником губернатора области Эдуарда Росселя. Деятельность фонда подвергалась критике в СМИ за не всегда законные способы борьбы с наркопритонами и негуманные методы реабилитации наркоманов. В 2002 г. против руководителей одного из реабилитационных фонда было возбуждено уголовное дело по статьям, предусматривавшим ответственность за истязание и причинение тяжких телесных повреждений, повлекших за собой смерть. Впоследствии они были осуждены.
В 2003-2007 гг. Евгений Ройзман был депутатом Государственной думы РФ IV созыва. Участвовал в выборах 7 декабря 2003 г. в качестве самовыдвиженца по Орджоникидзевскому одномандатному избирательному округу №165. Получил 39,99% голосов избирателей (второе место заняла кандидат от "Единой России" Надежда Голубкова, 11,73%). В Госдуме Ройзман входил в комитет по безопасности и комиссию по проблемам Северного Кавказа.
Будучи депутатом, работал в составе комиссии при правительстве РФ по противодействию наркотикам. Был сторонником ужесточения санкций в отношении наркоторговцев и продавцов алкоголя несовершеннолетним, введения визового режима с наркопроизводящими регионами. Выступал за создание института принудительного лечения наркомании и алкоголизма по решению суда. В 2011 г. запустил проект "Страна без наркотиков", целью которого был сбор информации о фактах наркоторговли, наркокоррупции во всех регионах России. Собранные данные передавались в местные правоохранительные органы.
В 2006 г., оставаясь беспартийным, возглавил список Российской партии жизни Сергея Миронова (с 2006 г. - "Справедливая Россия", с 2021 г. - "Справедливая Россия - Патриоты - За правду") на выборах в Свердловскую областную думу. После избрания отказался от мандата, оставшись депутатом Госдумы РФ.
В декабре 2006 г. вступил в "Справедливую Россию", был избран членом центрального совета партии, вошел в думскую фракцию. Однако уже в 2007 г. вышел из партии, после того как его кандидатура была исключена лидером эсеров Сергеем Мироновым из списка кандидатов на выборы в Госдуму РФ V созыва.
В июле - сентябре 2011 г. состоял в партии "Правое дело" (с 2016 г. - Партия роста). 14 сентября 2011 г. покинул партию вместе со сторонниками ее лидера предпринимателя Михаила Прохорова. Одной из причин конфликта стало то, что Прохоров принял решение включить Ройзмана в список кандидатов от партии на предстоящих думских выборах, не согласовав его кандидатуру с региональными отделениями "Правого дела".
В 2012 г. Ройзман был избран в федеральный гражданский комитет политической партии "Гражданская платформа", созданной Прохоровым после ухода из "Правого дела". 13 марта 2015 г. вышел из нее вместе с Прохоровым и рядом других членов партии.
19 июля 2013 г. был выдвинут региональным отделением "Гражданской платформы" кандидатом на выборы главы Екатеринбурга.
8 сентября 2013 г. избран главой (мэром) Екатеринбурга - председателем городской думы. За него проголосовали 33,31% избирателей. Ближайший соперник Ройзмана - кандидат от "Единой России", вице-губернатор Свердловской области Яков Силин - набрал 29,71% голосов. 24 сентября 2013 г. Евгений Ройзман был утвержден в должности городской думой.
22 июля 2013 г. в кабинете мэра в Екатеринбурге правоохранительными органами были проведены обыски, сам Ройзман вызван на допрос в полицию. Следственные действия проводились в связи с задержанием соратника мэра, депутата гордумы от партии "Гражданская платформа" Олега Кинёва (в 2016 г. признан виновным в организации убийства 80-летней Ольги Ледовской с целью завладения ее квартирой, приговорен к 16 годам колонии). В ходе расследования сотрудники Следственного комитета выявили также "ненадлежащее исполнение обязанностей" Евгением Ройзманом, в его адрес было внесено представление об устранении нарушений.
14 июля 2015 г. депутаты Законодательного собрания Свердловской области внесли поправки в региональный закон о наименовании высшего должностного лица Екатеринбурга, упразднив должность главы города. На следующий день губернатор области Евгений Куйвашев отклонил данный законопроект. Ройзман сохранил свой пост.
17 июня 2017 г. в Екатеринбурге должна была пройти региональная конференция партии "Яблоко", на которой планировалось выдвижение Евгения Ройзмана кандидатом на выборы главы Свердловской области в сентябре текущего года. Однако против выступило руководство регионального отделения партии. На следующий день оппозиционная партия "Парнас" заявила о готовности выдвинуть Евгения Ройзмана на пост губернатора Свердловской области, но он отказался.
21 июня 2017 г. бюро "Яблока" приняло решение приостановить деятельность свердловского отделения партии и выдвинуло Ройзмана кандидатом на выборы губернатора области. Выдвижение лоббировал основатель "Яблока" и глава его федерального политкомитета Григорий Явлинский. ЦИК России заявил, что бюро партии не имело права выдвигать кандидата в губернаторы. Комиссия призвала "Яблоко" перерегистрировать свердловское отделение и повторно выдвинуть Ройзмана в соответствии с федеральным законом. ЦИК обратился в Минюст России, который подтвердил выводы комиссии о нелегитимности выдвижения мэра Екатеринбурга на выборы бюро партии "Яблоко". 18 июля Евгений Ройзман сообщил, что не сможет собрать необходимое для регистрации кандидатом количество подписей муниципальных депутатов (муниципальный фильтр). 27 июля избирком Свердловской области снял его с выборов в связи с "отсутствии документов, необходимых для регистрации кандидатом на должность".
3 апреля 2018 г. заксобрание Свердловской области приняло закон, отменяющий прямые выборы мэра Екатеринбурга. Согласно документу, глава областного центра должен избираться городской думой из числа кандидатов, представленных конкурсной комиссией. Евгений Ройзман заявил, что не планирует участвовать в конкурсе.
22 мая 2018 г. Евгений Ройзман подал заявление об отставке. В этот день гордума должна была рассмотреть вопрос о поправках в устав Екатеринбурга об отмене прямых выборов мэра, чтобы привести документ в соответствии с региональным законом. Однако заседание было сорвано: Евгений Ройзман отказался вносить этот вопрос в повестку.
25 мая 2018 г. депутаты Екатеринбурга приняли отставку Евгения Ройзмана с поста руководителя города. В городской устав были внесены поправки, отменяющие прямые выборы мэра.
После ухода с госслужбы работал на радиостанции "Эхо Москвы" (прекратила вещание в 2022 г.).
25 ноября 2022 г. стало известно, что Минюст РФ включил Евгения Ройзмана в реестр физических лиц - иностранных агентов.
Награжден орденом Святого благоверного князя Дмитрия Донского III степени Русской православной церкви (2005).
Член Союза писателей России (с 2002 г.), почетный член Российской академии художеств. Автор поэтических сборников, книг "Город без наркотиков" (2004), "Икона и человек" (2018) и др.
В 2021 г. Евгений Ройзман привлекался к административной ответственности за участие в деятельности нежелательной организации, за нарушение порядка проведения митингов и участие в несогласованных акциях.
25 ноября 2022 г. Министерство юстиции РФ внесло Ройзмана в реестр физических лиц, выполняющих функции иностранного агента.
В 2022 и 2023 гг. был четырежды оштрафован Октябрьским районным судом Екатеринбурга по административному делу о дискредитации Вооруженных сил РФ (29 марта 2022 г. - дважды, 7 апреля и 19 мая 2023 г.), кроме того, привлечен к ответственности за неуважение к органам власти (25 мая 2022 г.). 18 ноября 2022 г. Октябрьский районный суд Екатеринбурга взыскал в пользу ГУ МВД по Свердловской области 565 тыс. руб. с экс-главы Екатеринбурга и других лиц за организацию несогласованной акции 31 января 2021 г.
16 марта 2023 г. Ленинский районный суд Екатеринбурга назначил Ройзману административный арест на 14 суток за публичную демонстрацию экстремистской символики в соцсетях (ч. 1 ст. 20.3 КоАП РФ).