Родился 18 июня 1944 г. в городе Кесальтепеке (департамент Ла-Либертад, Сальвадор). Его отец работал плотником, а мать – продавщицей в продуктовой лавке. В семье было 12 детей; Сальвадор Санчес Серен – девятый ребенок.
Учился в школе для мальчиков им. Хосе Долореса Ларрейнага в Кесальтепеке. В 1963 г. окончил педагогическое училище им. Альберто Масферрера в Сан-Сальвадоре.
Работал учителем в сельских и городских школах. В 1965 г. стал одним из основателей Национального союза учителей Сальвадора 21 июня (Asociación Nacional de Educadores Salvadoreños 21 de Junio; ANDES 21 de Junio), который сегодня является самым большим объединением сальвадорских учителей. В 1978 г. оставил преподавательскую деятельность.
В 1972 г. Сальвадор Санчес Серен вступил в левое оппозиционное движение Народные силы освобождения им. Фарабундо Марти (Fuerzas Populares de Liberación Farabundo Martí; Фарабундо Марти – сальвадорский революционер первой половины ХХ в.), в апреле 1983 г. был избран его генеральным секретарем.
После начала гражданской войны в Сальвадоре в октябре 1980 г. был создан Фронт национального освобождения им. Фарабундо Марти (Frente Farabundo Martí para la Liberación Nacional; ФНОФМ), объединивший 5 организаций, включая Народные силы освобождения. В 1984 г. Сальвадор Санчес Серен, присвоивший себе псевдоним "команданте Леонель Гонсалес", стал командующим ФНОФМ.
В 1990-1992 гг. в мексиканской столице Мехико Сальвадор Санчес Серен был одним из делегатов ФНОФМ на переговорах с представителями правящей ультраправой партии Националистический республиканский союз. В результате 16 января 1992 г. был подписан мирный договор, известный как Чапультепекские соглашения. ФФНОФМ был преобразован в легальную политическую партию.
В 2001-2004 гг. Сальвадор Санчес Серен занимал должность генерального координатора партии. В 2000-2009 гг. являлся депутатом Законодательной ассамблеи (парламент страны). В 2006 г. стал лидером парламентской фракции ФНОФМ.
Дважды был кандидатом на пост вице-президента страны в паре с Факундо Гуардадо (1999) и Шафиком Хорхе Андалем (2004), но потерпел неудачи.
В 2009 г., после победы на президентских выборах Маурисио Фунеса Картахены, известного сальвадорского журналиста, Сальвадор Санчес Серен стал вице-президентом. Это был первый случай в истории Сальвадора, когда страну возглавили представители левых сил. Также в 2009–2012 гг. занимал пост министра образования.
В 2012 г. ФНОФМ выдвинул его кандидатуру на президентских выборах 2014 г. Во втором туре, прошедшем 9 марта, он одержал победу, набрав 50,11% голосов. Вступил в должность 1 июня 2014 г.
Деятельность Сальвадора Санчеса Серена на посту президента Сальвадора
Срок его полномочий закончился 31 мая 2019 г.
22 июля 2021 г. Генеральная прокуратура Сальвадора выдала ордер на задержание Санчеса Серена по подозрению в отмывании денежных средств и незаконном обогащении с 2009 по 2014 гг., когда он являлся вице-президентом при президенте Маурисио Фунесе. В списке разыскиваемых лиц также включены девять министров и вице-министров кабмина периода правления Фунеса, пятерых из которых уже удалось задержать. По данным генпрокуратуры, в указанный период руководство республики без одобрения парламента использовало по меньшей мере 351 млн долларов. 28 июля власти Сальвадора объявили бывшего президента в международный розыск. "Красное уведомление" требует от правоохранительных органов государств - членов Интерпола ареста разыскиваемого лица с целью последующего решения судебными органами вопроса о его экстрадиции в страну, инициировавшую розыск.
С 1968 г. Сальвадор Санчес Серен женат на Росе Маргарите Вильяльте. Имеет сына и трех дочерей.