Наталья Комарова находилась на посту главы Ханты-Мансийского автономного округа – Югры 1824 дня (с 1 марта 2010 г. по 27 февраля 2015 г.). 27 февраля 2015 г., в связи с истечением срока полномочий, она была назначена временно исполняющей обязанности руководителя региона.
За период ее руководства доходы бюджета округа выросли на 47,21%: со 167 млрд 414 млн рублей в 2010 г. до 246 млрд 447 млн рублей в 2014 г. За тот же период расходы бюджета увеличились на 40,43%: со 170 млрд 85 млн рублей до 238 млрд 853 млн рублей. В 2010 г. бюджетный дефицит составлял 2 млрд 672 млн рублей, в 2014 г. бюджет исполнен с профицитом в 7 млрд 594 млн рублей.
Валовой региональный продукт (ВРП) Ханты-Мансийского АО в 2013 г. достиг 2 трлн 789 млрд 654 млн рублей, увеличившись на 41,47% по сравнению с 2010 г. (официальные данные о ВРП региона за 2014 г. не публиковались). По этому показателю регион занимал 2-е место среди субъектов РФ (без учета Крыма и Севастополя).
Среднемесячная заработная плата в 2014 г. составляла 57 тыс. 899 рублей (на 39,4% больше, чем в 2010 г.), средняя пенсия - 16 тыс. 524 рубля (на 44,94% больше показателя 2010 г.). В 2014 г. в автономном округе было зарегистрировано 42 тыс. 100 безработных, что 38,81% меньше, чем в 2010 г.
В 2014 г. инвестиции в основной капитал составили 709 млрд 376 млн рублей, увеличившись по сравнению с 2010 г. в на 42,3%.
В регионе сформирован реестр из 117 приоритетных инвестиционных проектов (на начало 2015 г.). Принят ряд мер в целях стимулированию инвестиционной деятельности, созданы механизмы господдержки инвесторов (в т.ч. предоставление государственных гарантий и создание специальных налоговых режимов). В 2014 г. господдержка общим объемом 329,7 млн рублей была предоставлена 41 проекту. В числе инвестиционных проектов, реализуемых на территории автономного округа: строительство Няганьской ГРЭС, тепличного комплекса ОАО "Агрофирма" в д. Ярки, завода по производству древесно-стружечных плит "ЮграПлит" в г. Советский; реконструкция завода по воспроизводству ценных видов рыб в средней Оби; комплексный проект ОАО "Сибур", включающий строительство нового продуктопровода, и др.
По численности населения регион занимает 28-е место среди субъектов РФ. За пять лет население увеличилось на 6,07%: с 1 млн 521 тыс. человек (на январь 2001 г.) до 1 млн 613 тыс. 363 человека (на январь 2015 г.). В 2014 г. родились 27 тыс. 770 человек (на 10,71% больше, чем в 2010 г.), умерли 10 тыс. 295 (на 1,78% меньше, чем в 2010 г.).
В 2014 г. общее число преступлений в Ханты-Мансийском АО уменьшилось по сравнению с 2010 г. на 29,61% и составило 24 тыс. 140.
В рейтинге эффективности глав российских регионов, составленном Фондом развития гражданского общества и опубликованном в июне 2015 г., Наталья Комарова вошла во вторую группу руководителей субъектов РФ (так называемый "высокий рейтинг"). Делит 41-43 места с главами Брянской области и Республики Калмыкия Александром Богомазом и Алексеем Орловым, с которыми набрала одинаковое количество баллов - 66.