По данным Минздрава России, за последние девять лет заболеваемость туберкулезом в стране удалось снизить на треть, а смертность от этого заболевания — более чем на 60%. Теперь главная задача медиков — к 2035 году добиться того, чтобы из миллиона человек заболеть мог только один, и туберкулез стал редким заболеванием. ТАСС выяснял, над чем работают российские ученые, чтобы достичь этой цели.
Новосибирские наноаэрозоли
Ученые из новосибирского НИИ туберкулеза и Сибирского отделения РАН разрабатывают метод доставки противотуберкулезных лекарств на основе наноаэрозолей. Метод основан на том, что концентрация вводимых лекарств будет снижаться, а эффективность лечения при этом повышается. В дополнение появляется возможность удаленного врачебного контроля.
Совместно с учеными из нескольких институтов СО РАН мы занимаемся работой по изменению способа введения уже известных препаратов от туберкулеза и повышению их эффективности. Для целевой доставки лекарств в очаг поражения будут использоваться наноаэрозоли. Доклинические испытания на зараженных мышах позволят удостовериться, насколько эффективно работает эта технология
Сейчас на базе НИИ туберкулеза открыта лаборатория для доклинических испытаний, сообщил ТАСС директор института Владимир Краснов.
— Совместно с учеными из нескольких институтов СО РАН мы занимаемся работой по изменению способа введения уже известных препаратов от туберкулеза и повышению их эффективности. Для целевой доставки лекарств в очаг поражения будут использоваться наноаэрозоли. Уже есть данные по фармакокинетике этих аэрозолей, доклинические испытания на зараженных мышах в открытой нами лаборатории позволят удостовериться, насколько эффективно работает эта технология для лечения туберкулеза, — рассказал Краснов.
В инновационный ингалятор для введения наноаэрозолей будет встраиваться чип для удаленного врачебного контроля.
— Информация о введении препарата будет передаваться на компьютер. Можно будет точно сказать, проингалировался ли пациент. Туберкулез хорошо поддается лечению, главное, чтобы больной этого хотел и принимал препараты, — сказал Владимир Краснов, отметив, что создание наноаэрозольного ингалятора — инновация.
В России наиболее доступны и распространены еще с 60-х годов изониазид и рифампицин. В начале 2010-х иркутские ученые создали препарат перхлозон.
Сейчас институт участвует в слепом испытании еще двух лекарств. Но главная проблема противотуберкулезной терапии — лекарственная устойчивость, которая может формироваться со временем к любым препаратам.
Туберкулез хорошо поддается лечению, главное, чтобы больной этого хотел и принимал препараты
— Сейчас появляются новые туберкулезные препараты, но мало. Основной бич фтизиатрии сегодня — лекарственная устойчивость. Если использовать другие пути введения, то эту ситуацию можно менять и вместе с тем преодолевать эту устойчивость. Метод введения должен коренным образом изменить ситуацию. Это было доказано и более ранними работами, например, в плане внутривенной химиотерапии. С помощью наноаэрозолей можно будет не только адресно доставлять препарат, но и уменьшить его концентрацию в разы, — сказал ученый.
Оптимальный размер наночастиц был подобран экспериментально.
— Если размер молекулы крупный, то она при вдыхании даже при помощи ингалятора осаждается в верхних дыхательных путях, более мелкие частицы вообще не осаждаются, — отметил ученый.
На мышах выяснили, что оптимальный размер наночастиц — 10–100 нанометров.
— Воздействие частицами размером 80 нанометров показало, что они задерживаются в легких мышей минимум полгода, — уточняет старшая научная сотрудница лаборатории радиоуглеродных методов анализа НГУ и ИК СО РАН Екатерина Пархомчук.
Специалисты НИИ туберкулеза внедряют и другие разработки, например, метод клапанной бронхоблокации, разработанный барнаульскими коллегами. Метод позволяет защитить от заражения туберкулезом окружающих.
— Открытая форма туберкулеза — это когда зараженная часть легкого сообщается с внешним миром через бронхиальное дерево. Чтобы предотвратить распространение микобактерий, ставится специальный клапан, и воздух не может выйти назад. Заблокирован участок легкого, и он находится в состоянии гиповентиляции, а сниженная вентиляция приводит к тому, что полость распада или каверна может сама зарубцеваться, — пояснил Владимир Краснов.
Алтайский прорыв
О противотуберкулезном препарате с рабочим названием "Декстразид" в России начали говорить четыре года назад. Его совместно разработали ученые Бийска и Новосибирска. Однако о массовом производстве лекарства можно будет говорить не раньше, чем через пять лет, рассказал ТАСС один из разработчиков — начальник лаборатории ФНПЦ "Алтай" Дмитрий Глазев.
— Доклинические исследования мы уже провели — безопасность и эффективность на животных удалось подтвердить. Сейчас готовим документы для клинической стадии — когда препарат исследуют добровольцы. С момента выхода на "клинику" должно пройти еще около пяти лет, — рассказал ученый.
Сейчас появляются новые туберкулезные препараты, но мало. Основной бич фтизиатрии сегодня — лекарственная устойчивость. Если использовать другие пути введения, то эту ситуацию можно менять и вместе с тем преодолевать эту устойчивость
Задача ученых — чтобы новое лекарство от туберкулеза было менее токсичным, чем те, которые используются сегодня. Разработчики говорят, что задача выполнена: "Декстразид" будет лечить заболевание более адресно, а побочные эффекты, при которых гибнут не только зараженные, но и здоровые клетки, будут слабее. Этого удалось добиться, включив в состав лекарства уникальный компонент "Декстраналь-40", разработанный и производимый ФНПЦ "Алтай".
— Препаратов для лечения туберкулеза в мире много, говорить, что один хуже другого, нельзя. Они дополняют друг друга, всегда используются комбинированно и в разных схемах, и наш препарат, вероятно, будет целесообразно использовать в комбинации с другими, — говорит Глазев.
Для организации массового производства нужно прежде всего завершить клинические испытания. Об этом же говорят в Минздраве региона.
— Любой препарат, который будет использоваться пациентами, должен иметь регистрационное заявление, кроме того, есть показания и противопоказания. Несомненно, это будет серьезный скачок в лечении туберкулеза, потому что препарат показывает очень хорошие результаты, но, честно, боимся сглазить. Нужно дождаться официального признания: фармрынок — отдельная песня, где мы пытаемся не только сделать прорыв в лечении туберкулеза, но и позиционировать то, что этот препарат будет произведен в Алтайском крае, — пояснил замминистра здравоохранения Алтайского края Сергей Насонов.
Нижегородский метод диагностики
Ученые из Нижегородской медицинской академии (НижГМА) разрабатывают новую методику определения открытой формы туберкулеза на ранних стадиях с помощью анализа крови.
Разработчики говорят, что отклонились от заданного курса.
— Изначально цель была другая: оптимизировать диагностику туберкулеза, желательно на ранней стадии. В результате наших исследований мы пока, поскольку у нас был еще не такой большой клинический материал, не обнаружили достоверных различий между уровнем микро- и макроэлементов в крови у здоровых людей и у больных закрытыми формами туберкулеза, — признается один из авторов проекта, доцент кафедры биохимии НижГМА Лариса Обухова. — Однако в ходе нашей работы мы обнаружили, что есть существенная разница по содержанию элементов в крови при открытых и закрытых формах туберкулеза. Этим, собственно, мы и занимались.
В среднем должно пройти 8–10 лет: доклинические и клинические исследования, апробация и регистрация в Росздравнадзоре, потому что доказательная база должна быть очень значительной, чтобы это разрешили внедрить в тотальное здравоохранение
Новый метод — не альтернатива существующим способам выявления открытой формы туберкулеза, а вспомогательный элемент в системе диагностики заболевания. Если технологию поставят на поток, вся процедура анализа будет занимать несколько минут. Сегодня для проведения исследований ученые применяют специальное высокочувствительное оборудование, однако в дальнейшем определить содержание тех или иных веществ в крови можно будет с помощью обычной медицинской техники, которая есть в любой диагностической лаборатории.
— Пока мы используем атомно-эмиссионную спектроскопию для того, чтобы наши исследования были как можно более точными. Когда технология будет разработана, можно будет использовать обычный анализатор для определения содержания элементов в крови.
Традиционные способы диагностики туберкулеза — рентгенодиагностика и анализ мокроты — не всегда позволяют выявить открытую форму заболевания на ранней стадии, поясняет Обухова.
На разработки российских ученых уже обратили внимание зарубежные коллеги, и сейчас ведутся совместные исследования. Однако до практического применения новой методики пройдет еще не один год — каждая разработка должна пройти стадии доклинических и клинических исследований, апробацию и регистрацию в Росздравнадзоре.
— В среднем должно пройти 8–10 лет, потому что доказательная база должна быть очень значительной, чтобы это разрешили внедрить в тотальное здравоохранение, — рассказал руководитель пресс-службы медицинской академии Алексей Никонов.
Кроме того, для анализа понадобится кровь только из вены, в чем главврач Нижегородского областного туберкулезного диспансера Игорь Шерстнев видит сложность.
— Конечно, брать анализ крови для того, чтобы выявлять раннюю стадию туберкулеза, проблематично. Мы же не будем в поликлинике в массовом порядке предлагать, чтобы все сдавали кровь хотя бы даже из пальца, чтобы определять наличие антигенов или каких-то туберкулезных клеток, — отметил он. — Сложно предположить, что пациенты будут охотно соглашаться на сдачу крови, особенно если речь идет о детях.
Однако, если специалистам из Нижнего Новгорода удастся добиться успеха в части диагностики туберкулеза на ранней стадии, это станет большой победой для региона. В настоящий момент все существующие в медицине разработки по выявлению заболевания принадлежат либо Москве, либо зарубежным странам.
— Если они получили этот грант (проект получил грант Нижегородской области в сфере науки, технологий и техники. — Прим. ТАСС) — пусть работают. Вы знаете, иногда получается так, что ученые работают в одном направлении, а открытия совершаются в другом. Может быть, то, что они сейчас наработают, мы сможем использовать в дифференциальной диагностике, — предположил Игорь Шерстнев.
Анастасия Аникина, Ксения Шубина, Елена Старикова