Родился 13 августа 1962 г. в Барселоне (Каталония, Испания) в католической семье. В его роду художники, композиторы, архитекторы, журналисты и поэты. Его отец - известный каталонский художник Ксавье Вальс, мать - итальянка Луиза Гальфетти. Вырос во Франции.
Окончил исторический факультет Университета Париж — Пантеон-Сорбонна.
В 1982 г. получил гражданство Франции.
В 1980 г. во время учебы в университете вступил во Французскую социалистическую партию (ФСП). В 1988-1995 гг. возглавлял отделение Соцпартии в департаменте Валь-д'Уаз в центральной части Франции. С 1993 г. входит в руководство партии - Национальное бюро и Национальный совет, в 1993-1997 гг. был национальным секретарем по связям с общественностью, в 2003-2004 гг. - национальным секретарем, ответственным за организационные вопросы. .
Неоднократно избирался на должности муниципального и регионального уровней.
В 1983-1986 гг. входил в состав Генерального совета департамента Ардеш на юге страны.
В 1986-1992 гг. - член Совета региона Иль-де-Франс.
В 1988-1998 гг. занимал пост заместителя мэра г. Аржантёй в департаменте Валь-д'Уаз.
В 1998-2002 гг. — первый заместитель председателя Совета региона Иль-де-Франс.
В 2001-2012 гг. - мэр г. Эври в департаменте Эсон (на севере центральной части).
В 2002-2012 гг. был депутатом Национального собрания (нижняя палата парламента) Франции от избирательного округа Эсон.
В 2008-2012 гг. возглавлял агломерацию (объединение нескольких населенных пунктов) Эври-Центр-Эсон.
В 1988-2001 гг. занимал ряд правительственных постов: в 1988-1991 гг. - советник по делам студентов в канцелярии премьер-министра Мишеля Рокара, а в 1997-2001 гг. отвечал за связи с прессой в канцелярии премьер-министра Лионеля Жоспена.
В 2011 г. участвовал в "праймериз" ФСП для определения кандидата в президенты страны перед выборами 2012 г., набрал менее 6% голосов. Тогда кандидатом от социалистов стал Франсуа Олланд, а Вальс принял активное участие в подготовке его президентской кампании.
С 16 мая 2012 г. по 31 марта 2014 г. возглавлял министерство внутренних дел в двух правительствах Жан-Марка Эйро. На этом посту Вальс придерживался жесткой линии в отношении нелегальной иммиграции; предложил пересмотреть закон, позволяющий иммигрантам привозить во Францию свои семьи; выступал против принятия Румынии и Болгарии в Шенгенскую зону; неоднократно выражал сомнение в совместимости ислама и демократии.
Со 2 апреля 2014 г. являлся премьер-министром Франции. В послевоенной истории - первый глава правительства, не являющийся французом по рождению.
6 декабря 2016 г. ушел в отставку в связи с выдвижением 5 декабря своей кандидатуры от ФСП на пост президента Франции на выборах в 2017 г. Это произошло после того, как действующий президент Франсуа Олланд отказался баллотироваться на второй срок.
22 января 2017 г. состоялся первый тур праймериз Соцпартии. Манюэль Вальс занял второе место (31,9%), проиграв Бенуа Амону (36,5%). Во втором туре 29 января вновь оказался на втором месте (41,35%; у Амона 58,65%). В итоге выбыл из президентской гонки.
9 мая 2017 г. Манюэль Вальс заявил о намерении участвовать в следующих парламентских выборах (в июне 2017 г.) в составе предвыборного блока избранного президента Эмманюэля Макрона "Республика на марше". В самом движении "Республика на марше", однако, заявления Вальса встретили без энтузиазма и предложили ему пройти стандартную регистрацию. В правящей Соцпартии была начата процедура исключения Вальса, 10 мая его дело было передано в комиссию по спорам. 27 июня 2017 г. покинул ряды Соцпартии.
Французские СМИ сравнивают Вальса с бывшим президентом Николя Саркози, называя "левым Саркози", отмечая таким образом его харизматичность, волевой и энергичный характер, умение держаться на публике.
Автор работ: "Безопасность, левые могут все изменить" (2011), "Энергия изменения" (2011), "Власть" (2010).
Владеет каталанским, испанским, итальянским и французским языками.
Женат вторым браком на французской скрипачке Анн Гравуэн (Anne Gravoin, с 2010 г.). Четыре ребенка от первого брака.
Болеет за футбольный клуб "Барселона".