Родился 26 января 1961 г. в гор. Брантфорде (провинция Онтарио, Канада). Дед будущего чемпиона, Терентий Лаврентьевич Грецкий, был белорусом, уроженцем деревни Огдемер (Кобринский уезд Гродненской губернии, Российская империя, ныне в Дрогичинском районе Брестской обл., Белоруссия), в Канаду переехал в 1900-х гг. Под руководством отца Уэйн Гретцки почти в три года начал заниматься катанием на коньках и хоккеем. С 6 лет он выступал за детскую городскую команду "Брэнтфорд Надрофски Стилерс".
Еще в раннем возрасте Гретцки отличался тем, что играл в младшей лиге наравне с детьми гораздо старше себя. Уже тогда его называли "хоккейным вундеркиндом". В 10 лет он забросил за сезон 378 шайб (рекорд в этой возрастной группе) и отдал более 120 результативных передач в лиге Брантфорда. В 14 лет он начал играть за "Торонто Нэшионалс", где за сезон получил 60 очков (из них 27 голов), а в возрасте 15-16 лет - 72 очка (36 голов) в составе той же команды, переименованной в "Сенека Нэшионалс".
Сезон 1977/1978 он провел за юниорскую команду "Грейхаундс" в Хоккейной лиге Онтарио с результатом в 182 очка (70 голов). Тогда же он выбрал себе номер 99, так как 9-й номер - как у его кумира, канадского форвада Горди Хоу, - уже был занят.
В июне 1978 г., в 17 лет, Гретцки, прежде чем получить право играть в НХЛ, подписал первый профессиональный контракт с "Индианаполис Рейсерс" из Всемирной хоккейной ассоциации (профессиональная хоккейная лига, существовавшая в 1972-1979 гг.), но провел там всего 25 игр. После он перешел в "Эдмонтон Ойлерз".
В 1979 г. Уэйн Гретцки в составе "Эдмонтон Ойлерз" дебютировал в Национальной хоккейной лиге (НХЛ). 14 октября того же года забил свой первый гол. В 1981 г. впервые в карьере взял Арт Росс Трофи (вручается хоккеисту, набравшему наибольшее количество очков по системе гол+пас; 164 очка). С участием Гретцки "Эдмонтон Ойлерз" четыре раза выигрывали Кубок Стэнли (высший трофей НХЛ) - в 1984, 1985, 1987 и 1988 г. В 1986 г. Уэйн Гретцки установил абсолютный рекорд по числу очков за сезон - 215.
В 1988 г. "Эдмонтон Ойлерз" обменяли Гретцки за $15 млн в "Лос-Анджелес Кингз", клуб-аутсайдер НХЛ. Во многом усилиями Гретцки клуб смог сильно улучшить результаты и в плей-офф в 1993 г. дошел до финала розыгрыша Кубка Стэнли, но проиграл "Монреаль Канадиенс". В составе "Лос-Анджелес Кингз" Уэйн Гретцки побил рекорды по очкам и голам, ранее принадлежавшие Горди Хоу. Это произошло 15 октября 1989 г., когда Гретцки набрал 1851-е очко, и 23 марта 1994 г., когда он забросил 802-ю шайбу в регулярных сезонах НХЛ.
В 1995-1996 гг. Уэйн Гретцки выступал за "Сент-Луис". В 1996 г. перешел в качестве свободного агента в "Нью-Йорк Рейнджерс", где закончил карьеру 18 апреля 1999 г.
Всего за время выступлений в НХЛ Уэйн Гретцки установил 61 рекорд Лиги, в том числе 40 рекордов регулярного сезона, 15 рекордов плей-офф и 6 рекордов матчей всех звезд НХЛ. За карьеру он забросил 894 шайбы и набрал 2587 очков в 1487 играх. Первый рекорд был побит россиянином Александром Овечкиным в 2025 г. Второй рекорд до сих пор не повторен (у Александра Овечкина только 1618 очков в карьере). Также Гретцки до сих пор принадлежит рекорд по числу результативных передач в карьере (1963), хет-триков за карьеру и за сезон (50 и 10 соответственно).
За годы в НХЛ Уэйн Гретцки завоевал 45 наград, в том числе 10 призов Арт Росс Трофи и 9 Харт Трофи (приз самому ценному игроку Лиги).
Также Уэйн Гретцки выступал за Канаду на международных соревнованиях. Дебютировал в 1978 г. в возрасте 16 лет на мировом юниорском турнире (проходил в Канаде), где стал лучшим бомбардиром (набрал 17 очков, забросив 8 шайб и дав 9 результативных передач). Сборная выиграла бронзовую награду.
В 1982 г. в составе сборной Канады завоевал серебро чемпионата мира (проходил в Хельсинки и Темпере, Финляндия). В 1996 г. стал обладателем Кубка мира по хоккею (Канада). Также в 1984, 1987 и 1991 г. сборная с его участием выигрывала престижный Кубок Канады.
После окончания карьеры игрока в 2002 и 2006 гг. Уэйн Гретцки был исполнительным директором сборной Канады на Зимних Олимпийских играх в Солт-Лейк-Сити (США) и Турине (Италия), но по их итогам канадские спортсмены не смогли добиться медалей.
В 2005-2009 гг. являлся главным тренером американского клуба "Финикс Койотис", который под его руководством ни разу не пробился в плей-офф Кубка Стэнли. В 2016-2021 гг. занимал пост вице-президента компании Oilers Entertainment Group, владеющей клубом "Эдмонтон Ойлерз".
В 2010-х гг. Гретцки занимался политикой, участвовал в избирательных кампаниях в Канаде, поддерживая Консервативную партию. В 2024 г. он посетил мероприятие в честь победы Дональда Трампа на президентских выборах в США. Позднее Трамп предложил Гретцки баллотироваться на пост премьера Канады, но тот не проявил интереса. В 2022 г. Гретцки выступил за отстранение российских хоккеистов от международных турниров.
Является обладателем ордена Канады (1984 г. - офицер, 2009 г. - компаньон).
В 1999 г. Уэйн Гретцки был включен в Зал хоккейный славы и Зал славы Международной федерации хоккея с шайбой.
Женат на актрисе Дженет Джоунс. У пары пятеро детей.