Родилась 7 октября 1967 г. в Каракасе. Отец – Энрике Мачадо Сулоага – возглавлял сталелитейный завод “Sidetur” (в 2012 г. корпорация “Sidetur” была экспроприирована правительством Уго Чавеса). Мать – Корина Париска Перес – бывшая теннисистка и психолог. Мария Корина Мачадо – старшая из четырех дочерей.
Училась в католическом колледже. В 1990 г. получила диплом промышленного инженера в Католическом университете им. Андреса Бельо, где возглавляла студенческую газету “Ingenio” и Центр студентов инженерного дела.
В 1990–1993 гг. работала на моторных заводах “Gates de Venezuela” и “Filtros Wix” в городе Валенсия, столице штата Карабобо.
В 1993–1994 гг. преподавала на кафедре управления человеческими ресурсами отделения промышленной инженерии в Католическом университете им. Андреса Бельо.
В 1994 г. вместе с матерью основала фонд "Атенеа" (Atenea), который оказывал помощь бездомным детям и сиротам. До 2000 г. занимала должности исполнительного директора и заместителя председателя.
В 1999 г. получила диплом по специальности финансы в Институте высших исследований управления в Каракасе.
В 2002 г. стала соучредителем некоммерческой организации “Sumate” (с исп. – “вступай”, “присоединяйся”) по наблюдению за выборами, к которой присоединились 50 тыс волонтеров по всей стране. До января 2008 г. исполняла обязанности заместителя председателя, затем – председателя (до февраля 2010 г.).
Во время попытки государственного переворота в апреле 2002 г. подписала так называемый “Дектрет Кармона”, предусматривавший отстранение президента Уго Чавеса и передачу власти Педро Кармону Эстанге.
31 мая 2005 г. Марию Корину Мачадо принял в Белом доме в Вашингтоне президент США Джордж Буш-младший. В июне 2005 г. получила премию за высокие достижения Фонда Болленджера, основанного конгрессменом США, членом Республиканской партии, Кассом Болленджером. В том же году она была привлечена к суду по обвинению в получении “Sumate” 30 тыс долларов от Национального фонда поддержки демократии США. Через год обвинения были сняты, однако Марии Корине было запрещено на протяжении трех лет покидать страну.
В 2009 г. прошла программу подготовки лидеров мировой политики в Йельском университете (США).
В 2010 г. выдвинула свою кандидатуру на парламентских выборах. 25 апреля 2010 г. в качестве независимого кандидата приняла участие в предварительном голосовании внутри оппозиционного Блока демократического единства. В итоге баллотировалась от второго избирательного округа штата Миранда. На выборах в Национальную ассамблею, состоявшихся 26 сентября 2010 г., набрала больше голосов, чем кто-либо из депутатов, вошедших в новый созыв. 5 января 2011 г. приступила к исполнению обязанностей.
12 февраля 2012 г. в качестве независимого кандидата приняла участие в предварительных выборах внутри Блока демократического единства, которые определили единого кандидата от оппозиции на президентских выборах 2012 г. – им стал Энрике Каприлес Радонски, а Мария Корина Мачадо заняла третье место с результатом 3,7% голосов.
В ноябре 2012 г. основала и возглавила оппозиционное движение "Венте Вененесуэла" (Vente Venezuela).
Приняла активное участие в акциях протеста, которые начались в Венесуэле 12 февраля 2014 г. и привели к уличным беспорядкам.
21 марта 2014 г. на заседании Организации американских государств сделала доклад о ситуации в Венесуэле. Формально выступала в качестве представителя Панамы. В связи с этим 23 марта 2014 г. Мария Корина Мачадо была лишена полномочий депутата Национальной ассамблеи Венесуэлы.
16 июня 2014 г. предстала перед судом по делу о попытке государственного переворота и подготовке покушения на президента Николаса Мадуро.
18 июня 2014 г. в очередной раз ей было запрещено покидать страну.
14 июля 2014 г. были предъявлены официальные обвинения в публичных призывах к массовым беспорядкам, а 3 декабря 2014 г. - в причастности к плану покушения на Николаса Мадуро.
13 июля 2015 г. Марии Корине Мачадо было запрещено занимать государственные посты в течение 12 месяцев. Таким образом стало невозможным выдвижение ее кандидатуры на парламентских выборах в декабре 2015 г.
В 1990 г. Мария Корина Мачадо вышла замуж за Рикардо Сосу Брангера. В семье родились дочь и два сына. В 2001 г. брак распался.