Родился 20 февраля 1942 г. в Шеффилде, штат Алабама, США. В детстве переболел полиомиелитом. Когда ему было восемь лет семья переехала в Луисвилл, штат Джорджия.
В 1964 г. окончил Университет в Луисвилле, где изучал политологию, в 1967 г. - юридический колледж при Университете Кентукки.
В 1967 г. был зачислен в резерв армии США и полгода служил на базе Форт-Нокс в штате Кентукки, уволен по состоянию здоровья (по зрению).
В 1968-1974 гг. был помощником сенатора от Кентукки Марлоу Кука, в 1974-1977 гг. - помощником заместителя генерального прокурора в администрации президента Джералда Форда.
В 1977 и 1981 гг. избирался судьей округа Джефферсон, штат Кентукки (в должности до 1984 г.).
В 1984 г. впервые был избран в Сенат США, выиграв у демократа Уолтера Ди Хаддлестона всего 0,4 % голосов. С тех пор переизбирался пять раз - в 1990, 1996, 2002, 2008 и 2014 гг. В ходе выборов 2002 г. он одержал победу над демократом Лоисом Вайнбергом с беспрецедентным для республиканцев перевесом в 26,4 % голосов.
В 1995-1997 гг. возглавлял сенатский комитет по этике, в 1999-2001 гг. - комитет по регламенту.
В 1997-2001 гг. был председателем Национального комитета республиканцев-сенаторов.
В 2003-2007 гг. - партийный организатор республиканского большинства в сенате (т.н. "кнут" большинства, второе лицо в республиканской фракции сената). После выборов 2006 г., когда республиканцы потеряли большинство в сенате, он был избран лидером сенатского меньшинства.
На выборах 4 ноября 2014 г. Республиканская партия вернула контроль над сенатом. С января 2015 г., когда к исполнению обязанностей приступил 114-й созыв Конгресса, Макконнелл стал лидером большинства. Лидер большинства имеет большое влияние на ход работы этой палаты. Он формулирует законодательную программу партии, определяет порядок работы сената, осуществляет связь с комитетами, принимает участие в распределении мест между сенаторами. Сохранил этот пост в 115-м, 116-м созывах Конгресса (2017-2019; 2019-2021). Сумел добиться от федеральных властей США выделения миллионов долларов на лечение от наркозависимости в Кентукки, а также принятия выгодных для фермеров штата законов. В начале работы 117-го созыва Конгресса 3 января 2021 г. изначально был лидером республиканского большинства, однако после дополнительных выборов в штате Джорджия и присяги новых сенаторов, большинство в верхней палате перешло к демократам. По итогам промежуточных выборов 2022 г. контроль над Сенатом также остался у демократов, а 16 ноября того же года Макконнелл был переизбран главой республиканцев в верхней палате Конгресса.
Макконнелл известен как противник ограничения финансирования предвыборных кампании. Он считает, что ограничения на расходы и политическую рекламу нарушают конституционные права на свободу слова.
В 2007 г. поддержал закон "о защите Америки", разрешавший Агентству национальной безопасности электронную слежку за подозреваемыми в терроризме за пределами США. В 2013 г. голосовал против военных ударов против Сирии, сославшись на отсутствие угрозы национальной безопасности. Выступает против иммиграционной реформы президента Обамы (предусматривающей предоставление незаконным иммигрантам легального статуса), а также против реформы здравоохранения "Обамакэр".
3 января 2023 г. Митч Макконнелл поставил рекорд по продолжительности пребывания в должности лидера партии в Сенате - он возглавляет республиканцев в данной палате уже 16 лет, с января 2007 г. Ранее данный рекорд принадлежал сенатору от штата Монтана Майку Мансфилду - он был лидером демократов в Сенате с января 1961 г. по январь 1977 г.
В феврале 2024 г. объявил, что покинет пост лидера республиканского меньшинства в Сенате. Фракция республиканцев в Сенате выберет нового лидера в ноябре 2024 г., к работе сменщик приступит январе 2025 г. Сам Макконнелл останется в верхней палате до 2027 г.
С 1993 г. женат на Элейн Лан Чао. В 2001-2009 гг. она возглавляла министерство труда в администрации Джорджа Буша. Имеет трех дочерей от первого брака.
актуально на 28 февраля 2024