Родился 25 июня 1963 г. в Лондоне (Великобритания) в семье Кириакоса Панайоту и Лесли Энголд. Отец - грек-киприот, эмигрировавший в Великобританию в 1950-е гг., был владельцем ресторана, мать-англичанка - танцовщицей.
Имя при рождении - Георгиос Кириякос Панайоту (англ. Georgios Kyriacos Panayiotou). Выступал под именем Джордж Майкл для простоты восприятия на английском языке.
Детство провел в г. Рэдлетт (графство Хартфордшир). Посещал школу в соседнем г. Баши. В подростковом возрасте выступал в качестве диджея в школах и клубах. В 16 лет стал участником музыкальной группы The Executive ("Экзекьютив"), в состав которой, в том числе, входил и его школьный товарищ Эндрю Риджли.
В 1981-1986 гг. Джордж Майкл вместе с Эндрю Риджли выступал в составе дуэта Wham! ("Уэм!"). Они выпустили три студийных альбома: Fantastic (1983), Make It Big (1984) и Music from the Edge of Heaven (1986). Среди наиболее известных песен были Wake Me Up Before You Go-Go (в 1984 г. эта композиция возглавила британские и американские хит-парады), а также Freedom, Careless Whisper (впоследствии стала первым синглом Джорджа Майкла, который разошелся тиражом 6 млн экземпляров) и др. Мировую популярность получила композиция Last Christmas, вышедшая в декабре 1984 г. Она была неоднократно представлена в версиях других исполнителей.
В 1987 г. Джордж Майкл начал сольную карьеру. В творчестве певца сочетались элементы различных жанров: поп, фанк, ритм-энд-блюз и др. Он выпустил восемь музыкальных альбомов. Среди них пять студийных - Faith (1987), Listen Without Prejudice Vol. 1 (1990), Older (1996), Songs from the Last Century (1999) и Patience (2004), один концертный - Symphonica (2014), а также два сборника песен разных лет - Ladies & Gentlemen: The Best of George Michael (1998) и Twenty Five (2006). Широкую известность приобрели его песни Faith, Fastlove, Freedom! '90, Praying for Time, Jesus to a Child и др. В клипе Shoot the Dog (2002) Джордж Майкл высмеял президента США Джорджа Буша-мл. и премьер-министра Великобритании Тони Блэра.
В общей сложности, альбомы певца разошлись тиражом в 100 млн экземпляров.
В разное время сотрудничал с британским певцом Элтоном Джоном, а также с американскими исполнительницами Уитни Хьюстон и Аретой Франклин.
25 декабря 2016 г. на 54-м году жизни скончался в Горинге (графство Оксфордшир). Причинами смерти стали кардиомиопатия и воспаление миокарда, а также жировая инфильтрация печени. 29 марта 2017 г. семья певца официально подтвердила факт похорон, он был предан земле на лондонском кладбище Хайгейт.
Принимал участие в различных благотворительных проектах, являлся одним из попечителей Фонда Элтона Джона по борьбе со СПИДом.
Джордж Майкл - трехкратный обладатель наград American Music Awards ("Американ мьюзик эвордс", США; победил в трех номинациях в 1989 г.) и BRIT Awards ("Брит эвордс", Великобритания; 1988, 1991, 1997), двукратный лауреат премии Grammy ("Грэмми", США; 1987, 1989) и др.
В 1991 г. Джордж Майкл выпустил автобиографию.