Родился 3 июня 1986 г. в гор. Манакоре (остров Мальорка, Испания) в семье Себастьяна Надаля и Аны Марии Пареры. Отец был предпринимателем, мать - домохозяйкой.
Начал заниматься теннисом в возрасте трех лет под руководством дяди - бывшего профессионального теннисиста Тони Надаля. В 12 лет стал чемпионом Испании в своей возрастной группе. В 2001 г. в возрасте 15 лет начал профессиональную карьеру. Первую победу в ней одержал в апреле 2002 г. над парагвайцем Рамоном Дельгадо.
В 2003 г. выиграл турниры в Барлетте (Италия) и Сеговии (Испания), проводившиеся в рамках серии "Челленджер", ориентированной на участие начинающих теннисистов.
В августе 2004 г. выиграл в Сопоте (Польша) первый в карьере турнир Международной серии (с 2009 г. - "Мировой тур 250") Ассоциации теннисистов-профессионалов (АТП). В декабре того же года в составе сборной Испании стал победителем Кубка Дэвиса.
В 2005 г., будучи дебютантом турнира, выиграл Открытый чемпионат Франции (Париж). В июле 2008 г. первенствовал на Уимблдонском турнире (Лондон, Великобритания), в августе возглавил мировой рейтинг АТП (суммарно занимал первую строчку на протяжении 141 недели). В 2009 г. выиграл Открытый чемпионат Австралии (Мельбурн). В 2010 г. стал победителем всех турниров Большого шлема - наиболее престижных соревнований, проводящихся АТП, - одержав победу на Открытом чемпионате США (Нью-Йорк).
Известен своим противостоянием с британцем Энди Мюрреем, сербом Новаком Джоковичем и швейцарцем Роджером Федерером - теннисистами, наряду с Надалем составлявшими т. н. "большую четверку" лучших игроков мира в 2000-2010-х гг.
Олимпийский чемпион по теннису в мужском одиночном разряде (Пекин, 2008). 14 раз выигрывал турниры Большого шлема (делит по этому показателю 2-3 места с американцем Питом Сампрасом, уступая лишь Роджеру Федереру, у которого 17 побед): является девятикратным победителем Открытого чемпионата Франции (2005-2008, 2010-2014), двукратным победителем Уимблдонского турнира (2008, 2010), двукратным победителем Открытого чемпионата США (2010, 2013) и победителем Открытого чемпионата Австралии (2009). Четырехкратный обладатель Кубка Дэвиса в составе сборной Испании (2004, 2008, 2009, 2011). 28 раз побеждал на соревнованиях серии "Мастерс", являющихся вторыми по престижности после турниров Большого шлема. В общей сложности завоевал на турнирах АТП 69 титулов в одиночном разряде и 9 - в парном. Обладатель абсолютного рекорда по числу матчей, выигранных подряд на одном покрытии - с 2005 по 2007 г. одержал 81 победу на грунте.
В 2006 г. был удостоен престижной спортивной награды Laureus ("Лауреус") в номинации "Новичок года", а в 2011 и 2021 гг. - в номинации "Спортсмен года". Лучший теннисист 2008, 2010 и 2013 гг. по версии АТП.
По состоянию на декабрь 2016 г. занимает девятое место в рейтинге АТП.
Холост.