Родилась 17 января 1964 г. в Чикаго (шт. Иллинойс, США).
Урожденная Ро́бинсон.
В 1985 г. окончила факультет социологии Принстонского университета, получив степень бакалавра социологии. Затем продолжила образование в Школе права Гарвардского университета и в 1988 г. получила степень доктора права.
Карьеру начала в престижной чикагской юридической фирме "Сидли Остин", где и познакомилась с будущим мужем. Она работала в штате фирмы, а Барак Обама пришел на летнюю стажировку и ей поручили быть его наставницей. Они поженились в 1992 г.
В 1996-2002 гг. была помощником декана Чикагского университета по работе со студентами. С 2002 г. работала в Академическом медицинском центре при Чикагском университете: сначала занимала должность исполнительного директора по общественным делам, а в 2005 г. стала вице-президентом по общественной и внешней политике.
Активно участвовала в избирательной кампании мужа. В обращении к делегатам съезда Демократической партии, который должен был утвердить Барака Обаму в качестве кандидата на пост президента, она заявила, что ее супруг станет "выдающимся президентом".
По мнению журналистов, Мишель обладает качествами, необходимыми для первой леди: способность поддержать мужа, независимость и тонкое чутье к моде. Она несколько раз фигурировала в различных рейтингах стильно одетых женщин США. В ноябре 2009 г. была признана французским журналом "Эль" самой элегантной в мировой политике женщиной.
В январе 2020 г. Мишель Обама была отмечена музыкальной премией "Грэмми" в номинации "Лучший альбом разговорного жанра" за ее изданные в том числе на аудионосителях мемуары под названием "Становление" (Becoming). Книга мемуаров бывшей первой леди США вышла в свет в ноябре 2018 г., уже за первые дни было продано более 1,4 млн копий издания в печатной и цифровой форме.
Дочери Малия Энн (1998 г.р.) и Наташа (в семье называют "Сашей", 2001 г. р.).