Родился 23 мая 1951 г. в Афинах. Его отец и дед по материнской линии были депутатами парламента, прабабушка - известная писательница Пенелопа Дельта, одна из первых литераторов-женщин в новогреческой литературе, автор книг для детей.
В 1974 году закончил колледж Амхерст (США), где изучал экономику, в 1976 году по окончании Гарвардского университета получил степень магистра делового администрирования.
С 1977 г. - член парламента.
Член партии Новая демократия (НД) в 1977-93 гг. и с 2004 г.
В 1989-92 гг. занимал посты министра экономики Греции (1989) и министра иностранных дел (1989-92). Будучи министром иностранных дел Греции в правительстве премьер-министра Константиноса Мицотакиса, Самарас резко выступал против любых переговоров с Республикой Македонией по вопросу о ее названии и из-за своей нетерпимой позиции был вынужден уйти с поста министра в 1992 г.
В 1993 г. вышел из состава НД и основал свою партию "Политическая весна" (Politiki Anixi) как первую либеральную партию в стране. После неудачи "Политической весны" на выборах 2000 г. Самарас публично поддержал партию Новая демократия и перед парламентскими выборами 2004 г. объединил "Политическую весну" с НД.
В 2004-07 гг. был депутатом Европарламента от НД, был членом бюджетного комитета ЕП, комитетов по экономическим и монетарным вопросам, по подготовке Лиссабонского договора, по парламентским связям ЕС-Россия.
В 2007 г. вновь стал депутатом греческого парламента от НД, входил в состав постоянного комитета по экономическим вопросам и комитета по европейским делам.
В 2009-12 гг. - лидер оппозиции в парламенте.
В 2009 г. занимал пост министра культуры.
В ноябре 2009 г. избран председателем партии Народная демократия.
Возглавив партию, быстро проявил себя как крайне принципиальный и непримиримый политик. Так, в мае 2010 г. исключил из состава партии известного политика Дору Бакоянни после того, как она проголосовала за ратификацию программы финансовой помощи Греции от ЕС и МВФ вопреки позиции партии. Выступает за улучшение отношений с Россией в политической сфере.
С 21 июня 2012 г. до 26 января 2015 г. премьер-министр Греции. Ушел с поста после поражении правящей партии ПАСОК на досрочных парламентских выборах.
Свободного говорит на английском, французском и итальянском языках.
Жена - Джорджия Критикос, имеет дочь и сына.
В юношеские годы играл в теннис, в возрасте 17 лет выиграл турнир Греции по теннису.